一对孪生兄弟王名成(刘青云)与王利就(周星驰)自小失散。名成与母相依为命,利就则为老粗鲁辉(梁家仁)收养,改名为鲁细。成是电影圈的新进导演,为人精明有绰头,敢作敢为;细则为通天经纪,性格爽朗具正义感。机缘巧合下两人相遇并共住一屋,但却不知大家的真正身份。细钟情于童年好友方嘉楠(陈秀雯),嘉楠是名成的下属,对名成心仪已久,兄弟两人更闹出一段纠缠不清的三角恋爱。鲁辉认识了嘉楠的阿姨卓龄,她为人高贵具教养,与辉分属两个世界,但龄欣赏他为人老实忠诚,最后与他展开了一段浪漫恋情。兄弟两人最后终于相认,但因性格各异而心存隔膜。后名成与友人合伙营商,却被骗而惹上官非,患难中细明白到兄弟情之珍贵,与众人共施计策,营救胞兄。
《孖仔孖心肝粤语》的剧情极具真实感,节奏平滑,剧中配乐对情节有烘托作用,整体的设计奇幻绮丽,该剧所传达出的尊重感情多元化的婚恋观及“人生无限”的积极生活理念:“作为一部意在聚焦普通人成长状态的生活剧。